Knox dömdes tillsammans med sin italienske pojkvän Raffaele Sollecito, 21, för att ha mördat en rumskamrat under ett uppmärksammat morddrama för åtta år sedan.
Enligt den amerikanska nyhetskanalen CNN ska ett stort antal DNA-experter och andra vittnen ha hjälpt paret i kampen för upprättelse. Domen föll 2009 men paret släpptes tillfälligt mot borgen redan 2011, efter att det stått klart att bevisningen mot dem hade starka brister.
"Vetskapen om att jag varit oskyldig har skänkt mig styrka även i de svåraste perioderna av den här processen", sade Knox i ett uttalande från sitt hem i USA på lördagen.
Nyheten om morddomen mot Amanda Knox fick stor uppmärksamhet i flera europeiska tidningar, däribland svenska, trots att det inte är ovanligt att utlänningar begår brott i Europa. Såväl franska som tyska tidningar publicerade under lördagen rättelser, till följd av den frikännande domen i Italiens högsta domstol.