Bussen färdades tidigt på morgonen på en motorväg runt 15 mil öster om Los Angeles när den av oklar anledning kraschade in i bakdelen på en långtradare framför.
Kraschen var våldsam, långtradaren trycktes in fem meter i framdelen på bussen. 13 människor i bussen, inklusive dess chaufför, omkom.
– Under mina nästan 35 år har jag aldrig varit på en olycksplats med 13 bekräftat döda, säger Jim Abele, chef för motorvägspolisen.
– Det är jobbigt. Det är jobbigt för oss alla.
Utöver de 13 omkomna skadades ytterligare 31 människor. De uppges ha fått alltifrån lindriga till allvarliga skador.
De flesta passagerare uppges ha sovit när olyckan inträffade och det är oklart om droger, alkohol eller utmattning bidrog till olyckan. Det är också oklart hur snabbt bussen körde, det enda som är klart är att den färdades "avsevärt snabbare" än långtradaren som den kraschade in i.
Passagerarna på bussen ska ha varit på väg tillbaka till Los Angeles efter en kväll på Red Earth Casino i södra Kalifornien.
Artikeln är rättad. 13 omkom i olyckan.