Det amerikanska vetot, det sjätte i ordningen, kommer samtidigt som antalet dödade palestinier i Gaza uppges ha passerat 65.000, med farhågor om att den verkliga siffran är betydligt högre.
USA:s biträdande särskilda sändebud till Mellanöstern, Morgan Ortagus, försvarade beslutet.
– Den (resolutionen) misslyckas med att fördöma Hamas eller erkänna Israels rätt att försvara sig, och den legitimerar felaktigt de falska narrativ som gynnar Hamas, sade hon.
Palestiniernas FN-ambassadör Riyad Mansour kallade vetot ”djupt beklagligt”.
– Detta visar att när det kommer till sådana här grymma brott borde användningen av veto helt enkelt inte tillåtas, sade han.
Israels FN-ambassadör Danny Danon tackade USA för stödet.
– Israel behöver inget rättfärdigande för sitt krig mot Gaza, sade han.
Tidigare i veckan slog FN-experter fast att Israel begår folkmord i Gaza med avsikt att förgöra palestinierna. Slutsatserna delas dock inte av USA.