Clinton vann även i North Carolina, men i delstaterna llinois, Missouri och Ohio var det desto jämnare mellan henne och rivalen Bernie Sanders och utgången var ännu under natten oklar.
Med den viktiga vinsten i Florida är Clinton ytterligare ett steg närmare att ta hem nomineringen som Demokraternas presidentkandidat i höst. Än är loppet dock inte över för Sanders som förra veckan överraskade med en vinst i Michigan och hoppats göra om den bedriften i Ohio.
Liksom Republikanernas Trump är Bernie Sanders den som utmanar etablissemangets kandidat, något som gett honom medvind i valrörelsen. I valdebatter har han gått till attack mot de frihandelsavtal som Clinton, inte minst i egenskap av tidigare statsråd, står bakom och som är impopulära hos den amerikanska arbetarklassen.
Sanders anklagar avtalen för att slå ut den amerikanska industrin eftersom de gör det lättare att importera billiga varor från låglöneländer som Kina.
– När det handlar om huruvida man stöder storföretagen, människorna som skrev de här avtalen, eller om man stöder arbetarna i det här landet så är jag stolt över att stödja arbetarna, sade Sanders i ett tal under tisdagen:
– Minister Clinton däremot, hon ställer sig på storföretagens sida, fortsatte han
Hillary Clinton har efter tisdagens primärval vunnit totalt minst 1.353 delegater mot 625 för Sanders. Det krävs stöd från minst 2.383 för att vinna Demokraternas nominering till rollen som partiets presidentkandidat.